Department of Biomedical Sciences, SNU

연구

연구분야
N-말단 분해신호 경로(N-degron pathway)는 특정 N-말단 잔기나 그 변형 산물을 분해신호(degron)로 이용하는 세포내 단백질 분해시스템이다. N-degron 경로에서는 특정 N-말단 잔기가 번역 후 변형(post-translational modification)을 거쳐 분해 신호(degron)로 변환이 될 수 있다. 활성화된 N-말단 분해 신호(N-degron)는 인식 요소(recognition component)에 의해 인식되며, 인식 요소는 기질을 유비퀴틴 단백질분해 경로나 autophagy-리소좀 경로로 전달하여 분해를 유도한다. N-말단 분해신호 전구체(pro-N-degron)는 아르기닌화 (arginylation) 등을 포함하는 효소 연속반응에 의해 활성화된다. 예를 들면, ATE1 R-transferase는 N-말단의 aspartate (Asp), glutamate (Glu), 혹은 cysteine (Cys)에 불안정화 아미노산인 arginine (Arg)을 중합시킴으로서 분해 신호를 생성시킨다. 본 연구실에서는 N-degron pathway에 의한 단백질 분해 체계의 작용 원리를 정확히 규명하고, 동물 모델을 이용하여 이러한 단백질 분해 체계의 조절 양상 및 기능, 병리학적 요인까지 포괄적으로 이해하기 하기 위한 연구를 수행한다. 또한, 이러한 기초 기전을 기반으로 각종 암이나 퇴행성뇌질환, 그리고 희귀난치성 질환에서 이 경로가 하는 기능과 기작을 규명하고, 질병 유발 단백질을 표적해서 분해하는 플랫폼 기술을 개발하는 동시에, 이를 치료제 개발에 응용하는 신약개발의 신규 전략을 제시하고자 한다.
전공분야 핵심단어
Protein degradation, N-degron pathway, ubiquitin-proteasome system, autophagy, arginylation, Autophagy Targeted degradation

학력

  • 1984, 학사, 서울대학교 자연과학대학(동물학과)
  • 1988, 1993 석사, 박사, 서울대학교 자연과학대학(분자생물학과)

주요 경력

  • 1994, 1997 Postdoctoral Fellow, Senior Research Fellow, Caltech
  • 2000, 2002 Senior Scientist, Key Staff, California Institute of Technology, USA
  • 2002, 2008-2013 조교수, 부교수, University of Pittsburgh, Pittsburgh, USA
  • 2010-2013 교수, 서울대학교 융합기술대학원 WCU 분자의학 및 바이오제약학과
  • 2013-현재 교수, 서울대학교 의과대학 의과학과
  • 2020-현재 서울대학교 SNU 10-10 프로젝트(융합분해의학) 사업단장
  • 2020-현재 서울의대 선도연구센터 (세포분해생물학) 센터장

주요 논문

  1. Targeted protein degradation via the autophagy-lysosome system: AUTOTAC (autophagy-targeting chimera), Nat Commun. (in press)
  2. Regulation of reticulophagy by the N-degron pathway, Autophagy (2020) 16:2, 373-375,
  3. The N-Degron Pathway Mediates ER-phagy, Molecular Cell (2019) 75 (5), pp. 1058-1072.
  4. Mechanistic insight into the regulation of SQSTM1/p62, Autophagy (2019) 15:4, 735-737
  5. ZZ-Dependent regulation of p62/SQSTM1 in autophagy. Nat Commun. (2018) Oct 22;9(1):4373.